新基首创红细胞成熟剂luspatercept即将提交申请

生物制药巨头新基(Celgene)近日宣布对luspatercept治疗输血依赖性β地中海贫血和骨髓增生异常综合症(MDS)生物制品许可申请(BLA)的FDA提交时间表进行了更新。该BLA申请批准luspatercept用于：(1)治疗与极低危至中危MDS(骨髓涂片存在环形铁幼粒细胞[ring sideroblast，RS])相关并且需要红细胞输注的贫血成人患者;(2)治疗与β地中海贫血相关并且需要定期输注红细胞的贫血成人患者。

该公司预计将在2019年4月提交BLA。作为全球合作的一部分，Acceleron制药公司与新基正在联合开发luspatercept。

该BLA基于2项III期临床研究的数据，其中：BELIEVE研究在输血依赖性β地中海贫血患者中开展，MEDALIST研究在极低至中位MDS患者中开展。这2项研究均达到了主要终点和全部关键次要终点。结果显示，与安慰剂组相比，luspatercept治疗组患者输血负担显著减少。这2项研究的数据已在2018年美国血液学会(ASH)年会上公布。

根据这2个研究的数据，新基和Acceleron也计划在2019年上半年向欧盟提交监管文件。

luspatercept的作用机制

luspatercept是一种首创的(first-in-class)红细胞成熟剂(EMA)，可调节晚期红细胞的成熟。该药是一种可溶性融合蛋白，由人IgG1的Fc结构域与激活素IIB型受体(ActRIIB)胞外结构域融合而成，作为一种配体陷阱，通过靶向结合可调节晚期RBC成熟的转化生长因子(TGF)-β超家族的特定配体，减少Smad2/3信号通路的激活，改善无效红细胞的生成，促进晚期红细胞的成熟，提高血红蛋白水平。

目前，新基和Acceleron也正在评估luspatercept治疗非输血性β地中海贫血和骨髓纤维化的潜力。业界对luspatercept的商业前景也十分看好。去年底，EvaluatePharma发布报告《Vantage 2019 Preview》，盘点了全球20个最有价值的研发项目，luspatercept以31亿美元的净现值(NPV)位列第18位。