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Hybrigenics分子胶和靶向蛋白质降解

分子胶是有望在药物发现中扩展可药物化蛋白质组的化学方法（1）。它们通过使彼此之间具有极低亲和力或无亲和力的蛋白质聚集在一起来促进和稳定三元复合物的形成。这些复合物触发下游信号传导。这首先在植物科学中用茉莉酸激素描述，并揭示了多组分信号传导枢纽（2）。

靶向蛋白质降解（TPD）是此方法的另一种应用。蛋白降解剂利用细胞的机制诱导降解，从而将引起疾病的蛋白破坏。（1、3、4）

我们的分子胶平台Y2HChem采用了酵母双杂化技术。它得益于Hybrigenics在蛋白质-蛋白质相互作用（ULTImate Y2H™）和药物靶反褶积（ULTImate YChemH™）方面的专业知识。它允许识别依赖于小分子存在的蛋白质-蛋白质相互作用。

ULTImate Y2HChem的应用 

• 识别小分子诱导的蛋白质-蛋白质相互作用

• 识别促进/稳定蛋白质相互作用的分子

• 确定参与目标降解物的成分

• 确定脱靶的蛋白质降解物

分子测试

• 诱饵蛋白：任何感兴趣的蛋白（即FKBP12，E3连接酶（CRBN，VHL，DCAF15等），是降解的靶蛋白

• 小分子：单功能分子（即FK506，IMiDs，靛蓝等天然产物）或PROTAC等杂双功能分子（针对嵌合体的蛋白水解）

Y2HChem技术原理

ULTImate Y2HChem源自我们的 ULTImate Y2H 和 ULTImate YChemH 筛选技术。这是一种基于完善的酵母双杂交（Y2H）技术的直接蛋白质相互作用捕捞方法。

此方法依赖于功能性转录因子（TF）的重建，然后在转基因酵母细胞中表达报告基因。相互作用后，TF的DNA结合域（DBD）与其激活域（AD）紧密相连。功能性TF的重建激活了HIS3报道基因的转录，这使得酵母细胞能够在缺乏组氨酸的选择性培养基上生长。然后对阳性克隆的DNA进行测序和分析，以鉴定蛋白质伴侣

在我们的Y2HChem平台中，针对从任何细胞类型，组织或生物体制备的高度复杂的蛋白质结构域文库，一起筛选了一种蛋白质和一种目标小分子。该技术涉及3个组成部分：

• 您感兴趣的蛋白质与DBD融合在一起，用作诱饵（组分1）

• 杂种，包含与我们的一个文库（组件2）的“目标”蛋白片段融合的转录AD。

• 已知具有或没有分子胶水行为的小分子（组分3）

有关我们的筛选技术和库的更多信息，请参阅我们的ULTImate Y2H，ULTImate YChemH和ULTImate库页面。

技术的主要优点

• 确定直接目标互动伙伴

• 专有的渗透性酵母菌株可增加药物的摄入

• 详尽 的体内 筛选高度复杂的域库（库覆盖率约为8倍）

• 在不同的酵母菌落中单独筛选相互作用（=推定的伴侣）

• 与丰富和/或强大的合作伙伴之间没有竞争

• 高灵敏度转录读数（无需洗涤步骤）

• 简化和固定的结果分析（集成的生物信息学分析）

苏州蚂蚁淘生物科技有限公司成立于2009年，是一家专业提供实验室整体采购方案的专业公司，为广大采购和实验室解决了大量问题，几年来已经成为几乎所有合作伙伴最优秀的合作伙伴，我们一直秉承信誉第一的原则，坚持不卖假货，哪怕利润损失也要为客户提供最好的产品。我们已经和国外500多个品牌建立了贸易往来，并在国际上享有相当知名度，现已经成为国外近100个品牌中国指定代理，并成为其中国最优秀的代理商。我们部分客户1：经销商代表---国药化试，飞世尔，SIGMA，等1000家左右的经销商2：学校代表---北京大学，清华大学，上海交通大学，复旦大学，浙江大学，武汉大学，厦门大学.....等200所左右大学及100多家附属医院3：制药公司代表：罗氏，阿斯利康，诺和诺德，和记黄埔，东阳光科......4：CRO公司代表：睿智化学，药明康德，桑迪亚，美迪西......我们现有代理品牌如下，还在不断增加中

Hybrigenics终生RNA Y3H ULTImate RNA Y3H（RNA酵母三杂交），用于RNA诱饵筛选。它源自我们的ULTImate Y2H技术，可筛选高度复杂的基于域的文库，以鉴定任何短RNA的蛋白质伴侣。如果您需要有关此服务的更多详细信息，请联系我们。应用领域鉴定和表征RNA-蛋白质相互作用分子测试短RNA它是如何工作的？ULTImate RNA Y3H基于ULTImate Y2H，并进行了修改以使用小RNA作为诱饵。由于从DNA结合域和激活域部分重构了完整的转录因子，它包括“诱饵”相互作用的检测。在RNA Y3H方法中，使用了三个杂合分子：杂合蛋白，包含与RNA结合域（RBD）融合的DNA结合域（DBD ）杂合蛋白，包含与文件库中“猎物”蛋白片段融合的转录激活域（AD）由两个RNA片段组成的杂合RNA分子，RNA锚与RBD和RNA诱饵相互作用。RNA诱饵与猎物相互作用后，DBD与AD之间的间隙被桥接，从而使报道基因在酵母细胞中得以转录。然后对阳性克隆的DNA进行测序和分析，以鉴定蛋白质伴侣。有关我们的筛选技术和库的更多详细信息，请参阅ULTImate Y2H和ULTImate库。 关键利益借助Hybrigenics专利的细胞间交配方案，可进行快速，详尽的筛选检测甚至微弱的相互作用以及与转录本很少的蛋白质的相互作用对结果进行全面，复杂的生物信息学分析，包括置信度得分最多分析380个阳性克隆（5'和3'序列）提供科学协助以实现项目的最佳结果