HemoGenix的药物相互作用与组合研究

药物-药物相互作用（DDI）研究通常限于药物或化合物是否诱导或抑制肝细胞中细胞色素P450（CYP450）系统的一种或多种酶。该作用可能是不希望的增加或减少给予患者的药物剂量，这可能导致严重的副作用。但是，肝细胞并不是唯一具有CYP450系统的细胞。所有细胞都具有该系统，尽管并非所有细胞都具有相同的CYP450酶。例如，骨髓中的淋巴造血细胞完全能够在体外代谢5-氟尿嘧啶引起干细胞毒性和骨髓下细胞。如果肝脏外部的细胞可以代谢药物和其他化合物，那么潜在的药物相互作用可能会在局部其他器官和组织中发生，并且可能具有局部细胞作用。

检测DDI的常用方法是进行能够证明CYP450酶被诱导或被抑制的测定。这些可能包括CYP1A2、2C9、3A4、2C19和2D6以及其他CYP450亚型。然而，这基本上是在亚细胞水平上，并且没有提供关于在细胞水平上看到的对特定组织和/或细胞群体的潜在影响的信息。  

由于标准化和验证ATP生物发光的体外毒性测定法使用机器人输送能力，HemoGenix不同细胞类型和组织的发展® 可以提供具有以比较不同的响应的附加能力的基于细胞的，药物-药物相互作用和组合研究细胞和组织。这通常是通过将两种或多种药物或化合物彼此交叉滴定来进行的。

与单个药物的剂量反应曲线相比，以不同剂量组合药物可以产生几种不同的反应。这些可能包括：

1. 几乎没有效果。

2. 刺激或增强作用。 

3. 有部分抑制作用或细胞毒性作用。

4. 增强的细胞毒性作用。

5. “ U”响应。

产生的剂量反应曲线的形式将指示反应的类型。但是，当两种药物或化合物相互滴定时，反应可能非常令人惊讶并且与预期的不同。药物-药物相互作用通常会产生U形剂量响应曲线，表明在特定剂量下，一种药物或化合物的作用抵消了另一种药物或化合物的作用。